Prattika Tajba ta' Manifattura (GMP): regoli legali għall-mediċini u l-kożmetiċi

Prattika Tajba ta' Manifattura (GMP) hija s-sett ta' regoli ta' kwalità legalment vinkolanti għal kif isiru l-mediċini, mill-post u l-persunal sad-dokumentazzjoni u r-rilaxx tal-lott. Fl-UE, kull manifattur ta' mediċini jeħtieġ liċenzja tal-manifattura u jrid jikkonforma mal-GMP, filwaqt li għall-kożmetiċi l-GMP hija wkoll meħtieġa iżda l-konformità hija preżunta meta ssegwi l-istandard armonizzat EN ISO 22716.

Fl-Olanda, l-Ispettorat tas-Saħħa u l-Kura taż-Żgħażagħ (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd, IGJ) jispezzjona l-manifatturi farmaċewtiċi u joħroġ ċertifikati GMP. Il-kożmetiċi jaqgħu taħt reġim differenti u superviżur differenti. Hawn taħt nispjegaw minn fejn ġejjin ir-regoli tal-GMP, x'jirrikjedu, min hu responsabbli u x'jiġri meta manifattur ma jikkonformax.

X'inhu GMP?

Il-GMP hija sistema ta' assigurazzjoni tal-kwalità li tiżgura li l-prodotti jiġu prodotti u kkontrollati b'mod konsistenti skont standards fissi, stabbiliti għall-mediċini għall-użu mill-bniedem fid-Direttiva tal-Kummissjoni (UE) 2017/1572. L-idea hi li l-kwalità ma tistax tiġi ttestjata fi prodott wara; trid tkun integrata f'kull pass tal-produzzjoni.

Għalhekk, il-GMP tispeċifika kif, u taħt liema kundizzjonijiet, issir mediċina. Il-materjali kollha, il-prodotti intermedji u l-prodott lest jiġu ċċekkjati, u kull pass jiġi rreġistrat fid-dokumentazzjoni tal-lott. Jekk aktar tard tidher problema f'lott, irid ikun possibbli li jiġi traċċat kif sar, min ittestjah u liema materjali ntużaw.

Il-GMP tiffoka fuq ir-riskji tipiċi tal-produzzjoni farmaċewtika, bħal kontaminazzjoni inkroċjata (prodott wieħed ikkontaminat b'komponenti ta' ieħor) u taħlitiet ikkawżati minn tikkettar żbaljat. Hija parti mis-sistema usa' ta' kwalità farmaċewtika deskritta fil-Kapitolu 1 tal-EudraLex Volum 4, li tkopri wkoll l-iżvilupp tal-prodott, il-ġestjoni tar-riskju u t-titjib kontinwu.

Il-GMP hija importanti wkoll għall-kummerċ internazzjonali. Il-biċċa l-kbira tal-pajjiżi jippermettu biss l-importazzjoni u l-bejgħ ta’ mediċini prodotti skont standards rikonoxxuti tal-GMP. L-UE għandha ftehimiet ta’ rikonoxximent reċiproku ma’ diversi pajjiżi, inklużi l-Istati Uniti, li taħthom l-awtoritajiet jiddependu fuq l-ispezzjonijiet tal-GMP ta’ xulxin.

Minn fejn ġejjin ir-regoli tal-GMP?

Il-GMP żviluppat fl-Istati Uniti wara sensiela ta’ inċidenti b’mediċini kkontaminati u mhux sikuri. L-Att Federali tal-Istati Uniti dwar l-Ikel, id-Droga u l-Kożmetiċi tal-1938 kien jirrikjedi prova tas-sigurtà qabel ma mediċina setgħet titqiegħed fis-suq, u r-rekwiżiti tal-GMP żdiedu mal-liġi tal-Istati Uniti fis-snin sittin. L-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa aktar tard ippubblikat linji gwida internazzjonali tal-GMP.

Stati Uniti

Kumpaniji li jesportaw mediċini lejn l-Istati Uniti jridu jikkonformaw mar-regoli attwali tal-Prattika Tajba ta' Manifattura (cGMP) tal-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA). Dawn huma stipulati fit-Titolu 21 tal-Kodiċi tar-Regolamenti Federali, b'mod partikolari l-Partijiet 210 u 211 għal prodotti farmaċewtiċi lesti.

L-Unjoni Ewropea

Fl-UE, ir-regoli bażiċi għall-mediċini għall-użu mill-bniedem jinsabu fid-Direttiva 2001/83/KE. Il-prinċipji tal-GMP għall-mediċini tal-bniedem huma stabbiliti fid-Direttiva tal-Kummissjoni (UE) 2017/1572, li ssostitwiet id-Direttiva 2003/94/KE l-antika. Għas-sustanzi attivi, japplika r-Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) Nru 1252/2014. Għall-mediċini veterinarji, il-GMP issa jirriżulta mir-Regolament (UE) 2019/6 dwar prodotti mediċinali veterinarji u r-regoli ta' implimentazzjoni tiegħu.

Il-linji gwida dettaljati jinsabu fil- Volum 4 tal-EudraLex , il-ġabra ta’ regoli tal-UE dwar il-mediċini. Dan jaħdem bħala manwal prattiku għall-applikazzjoni tal-prinċipji tal-GMP, b’kapitoli dwar is-sistema ta’ kwalità, il-persunal, il-bini u t-tagħmir, id-dokumentazzjoni, il-produzzjoni, il-kontroll tal-kwalità, l-attivitajiet esternalizzati, l-ilmenti u s-sejħiet lura, u l-awtospezzjoni, flimkien ma’ annessi għal prodotti speċifiċi bħal mediċini sterili. L-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) tikkoordina l-ispezzjonijiet u l-valutazzjoni xjentifika tal-mediċini fl-UE.

L-Olanda

Fl-Olanda, l-Att dwar il-Mediċini (Geneesmiddelenwet) jimplimenta r-regoli tal-UE. Kull min jimmanifattura mediċini, inkluż l-ippakkjar u t-tikkettar, jeħtieġ liċenzja tal-manifattura (fabrikantenvergunning), u jrid jikkonforma mal-GMP. Il-liċenzja tinħareġ f'isem il-Ministru tas-Saħħa, il-Benesseri u l-Isport wara spezzjoni mill-IGJ. Il-Bord tal-Evalwazzjoni tal-Mediċini (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, CBG) jivvaluta l-applikazzjonijiet għal awtorizzazzjonijiet għall-kummerċjalizzazzjoni.

Regoli oħra jistgħu japplikaw flimkien mal-GMP. Id-Direttiva dwar il-Mediċini Falsifikati (2011/62/UE) u r-Regolament Delegat (UE) 2016/161 jeħtieġu identifikatur uniku u apparat kontra t-tbagħbis fuq l-imballaġġ tal-biċċa l-kbira tal-mediċini bir-riċetta. Sustanzi li jistgħu jintużaw biex isiru drogi (prekursuri) huma soġġetti għal regoli separati tal-UE u tal-Olanda, u l-Att dwar l-Oppju (Opiumwet) japplika għal sustanzi kkontrollati.

X'tirrikjedi l-GMP fil-prattika?

Il-GMP teħtieġ sistema ta’ kwalità farmaċewtika dokumentata li tkopri l-persunal, il-bini, it-tagħmir, il-materjali, il-produzzjoni, il-kontroll tal-kwalità u l-ilmenti. Il-manifattur irid jistabbilixxiha, japplikaha u jżommha aġġornata, anke għal mediċini maħsuba biss għall-esportazzjoni.

Fil-prattika, ir-rekwiżiti ewlenin huma dawn li ġejjin.

• Persunal kwalifikat u mħarreġ b'kompiti deskritti b'mod ċar, u regoli ta' iġjene, inkluż dmir li jiġu rrappurtati mard jew feriti miftuħa li jistgħu jaffettwaw il-prodott
• Postijiet u tagħmir adattati li huma kwalifikati, imnaddfa u miżmuma tajjeb
• Materjali, kontenituri u tikketti approvati, u tikkettar korrett ta' materja prima, prodotti intermedji u prodotti lesti
• Istruzzjonijiet tax-xogħol bil-miktub u approvati (proċeduri operattivi standard) f'lingwaġġ ċar, u taħriġ fl-użu tagħhom
• Proċessi ta' manifattura vvalidati u rekords kompluti tal-lott li juru li kull pass twettaq b'mod korrett
• Reġistrazzjoni u investigazzjoni ta' kull devjazzjoni mill-istruzzjonijiet
• Kontroll tal-kwalità b'laboratorji u strumenti adegwati, u traċċabilità sħiħa ta' kull lott mill-materja prima sal-klijent
• Ħażna u trasport korretti, proċedura biex jiġu rtirati l-lottijiet, u mmaniġġjar xieraq ta' lmenti dwar il-kwalità

Id-dokumentazzjoni hija fil-qalba tas-sistema. Ir-regola ġenerali fl-ispezzjonijiet hija sempliċi: jekk ma ġietx irreġistrata, ma ġratx. Proċess li jitwettaq b'mod korrett iżda mhux dokumentat xorta se jiġi ttrattat bħala nuqqas ta' GMP.

Min hu responsabbli fil-kumpanija?

Il-GMP tassenja responsabbiltajiet speċifiċi lill-persunal ewlieni: il-kap tal-produzzjoni, il-kap tal-kontroll tal-kwalità u l-Persuna Kwalifikata (QP). Il-kapijiet tal-produzzjoni u tal-kontroll tal-kwalità għandhom ikunu indipendenti minn xulxin.

Il-Persuna Kwalifikata għandha pożizzjoni legali speċjali. Skont id-Direttiva 2001/83/KE u l-Att dwar il-Mediċini, kull manifattur irid ikollu mill-inqas Persuna Kwalifikata waħda għad-dispożizzjoni tiegħu b'mod permanenti. Il-Persuna Kwalifikata trid tiċċertifika li kull lott ġie manifatturat u vverifikat skont il-liġi u l-awtorizzazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni qabel ma jiġi rilaxxat. Mingħajr dik iċ-ċertifikazzjoni, il-lott ma jistax jitqiegħed fis-suq. Il-Persuna Kwalifikata ġġorr ukoll responsabbiltà personali, u huwa għalhekk li l-Persuni Kwalifikati ġeneralment iridu deskrizzjoni ċara bil-miktub tal-kompiti tagħhom u l-awtorità li jwaqqfu lott.

Kif tirranġa ftehimiet ta' outsourcing u ta' kwalità?

Meta kumpanija testernalizza l-manifattura jew l-ittestjar lil kumpanija oħra, il-GMP teħtieġ kuntratt bil-miktub li jistabbilixxi r-responsabbiltajiet ta’ kull parti. Il-Kapitolu 7 tal-EudraLex Volum 4 jiddeskrivi x’għandu jkopri ftehim ta’ kwalità bħal dan.

Min jagħti l-kuntratt jibqa' responsabbli għall-kwalità tal-prodott tiegħu u jrid jivvaluta jekk il-manifattur tal-kuntratt huwiex kompetenti. Il-ftehim ta' kwalità jispeċifika, fost affarijiet oħra, min jirrilaxxa l-lottijiet, kif jiġu rrappurtati d-devjazzjonijiet u l-bidliet, jekk is-sottokuntrattar huwiex permess u kif isiru l-awditi. Minn perspettiva legali, huwa għaqli li l-ftehim ta' kwalità jiġi allinjat mal-ftehim ta' provvista kummerċjali. Il-kunflitti bejn it-tnejn, pereżempju dwar min iħallas l-ispejjeż ta' sejħa lura, ħafna drabi joħorġu fid-dieher biss meta lott jiġi miċħud.

Min jissorvelja l-GMP u x'jiġri jekk ma tikkonformax magħha?

Fl-Olanda, l-IGJ tispezzjona l-manifatturi perjodikament u toħroġ ċertifikat GMP jekk jikkonformaw. Jekk manifattur ma jissodisfax ir-rekwiżiti, jista' jiġi miċħud ċertifikat GMP u l-liċenzja tal-manifattura tiegħu tista' tiġi sospiża jew irtirata.

L-IGJ tispezzjona wkoll manifatturi barra l-UE, fuq talba tal-EMA jew tas-CBG. Meta manifattur imsemmi f'awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni ma jaħdimx skont il-GMP, is-CBG tista' tiddeċiedi, b'konsultazzjoni mal-IGJ u awtoritajiet Ewropej oħra, li tneħħi lil dak il-manifattur mid-dossier tal-awtorizzazzjoni. Jekk dan jista' jwassal għal nuqqas ta' mediċina fin-Netherlands, id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni għandu jirrappurtah liċ-Ċentru ta' Notifika ta' Nuqqasijiet u Difetti fil-Mediċini (Meldpunt Geneesmiddelentekorten en -defecten).

L-IGJ tista’ wkoll timponi miżuri amministrattivi, bħal ordni soġġetta għal ħlas ta’ penali (last onder dwangsom) jew multa amministrattiva (bestuurlijke boete) skont l-Att dwar il-Mediċini. Kontra deċiżjonijiet bħal dawn tista’ tressaq oġġezzjoni (bezwaar) mal-awtorità u mbagħad tappella quddiem il-qorti amministrattiva. L-iskadenza għal oġġezzjoni hija ta’ sitt ġimgħat mid-data li ntbagħtet id-deċiżjoni (Artikolu 6:7 tal-Att dwar il-Liġi Amministrattiva Ġenerali, Awb).

Nuqqas ta' GMP jista' jkollu wkoll konsegwenzi ċivili. Xerrej jew liċenzjatarju jista' jżomm lill-manifattur responsabbli għal ksur ta' kuntratt, u produttur ta' prodott difettuż huwa responsabbli lejn persuni midruba skont ir-regoli tar-responsabbiltà tal-prodott fl-Artikoli 6:185 sa 6:193 BW. Għal talbiet għal korriment fiżiku, nirreferu lill-klijenti lil speċjalista fil-korrimenti personali.

Il-GMP tapplika wkoll għall-kożmetiċi?

Iva. Skont l-Artikolu 8 tar- Regolament tal-UE dwar il-Kożmetiċi (KE) Nru 1223/2009 , il-prodotti kożmetiċi għandhom ikunu manifatturati skont il-GMP. Il-konformità hija preżunta meta l-manifattura ssegwi l-istandard armonizzat rilevanti, li huwa EN ISO 22716:2007.

L-istandard ISO 22716 fih linji gwida għall-produzzjoni, il-kontroll, il-ħażna u t-trasport ta’ prodotti kożmetiċi. Dan ikopri l-persunal, il-bini, it-tagħmir, il-materja prima, il-produzzjoni, il-kontroll tal-kwalità, id-devjazzjonijiet, l-ilmenti, is-sejħiet lura u l-awditi interni. L-istandard innifsu jiddikjara li ma jkoprix ir-riċerka u l-iżvilupp, id-distribuzzjoni ta’ prodotti lesti, is-sikurezza tal-persunal jew il-protezzjoni tal-ambjent.

L-użu tal-istandard huwa volontarju, iżda huwa l-aktar mod faċli biex turi konformità. Manifattur li juża metodu ieħor irid ikun jista' juri li jikseb l-istess livell ta' kwalità u sigurtà.

Fl-Olanda, ir-Regolament dwar il-Kożmetiċi huwa ssupplimentat bid-Digriet tal-Att dwar il-Komoditajiet dwar il-prodotti kożmetiċi (Warenwetbesluit cosmetische producten). Is-superviżjoni tal-kożmetiċi hija f'idejn l-Awtorità Netherlandiża dwar is-Sigurtà tal-Prodotti tal-Ikel u tal-Konsumatur (NVWA), mhux f'idejn l-IGJ. Il-persuna responsabbli li tqiegħed prodott kożmetiku fis-suq tal-UE trid iżżomm fajl ta' informazzjoni dwar il-prodott li jinkludi deskrizzjoni tal-metodu tal-manifattura u dikjarazzjoni ta' konformità mal-GMP (Artikolu 11 tar-Regolament dwar il-Kożmetiċi).

X'għandek tiċċekkja bħala min jagħti kuntratt?

Meta tagħmel outsourcing tal-manifattura jew tal-ittestjar, inti tibqa' responsabbli għall-kwalità tal-prodott tiegħek skont il-Kapitolu 7 tal-EudraLex Volum 4. Iċċekkja mill-inqas dan li ġej:

• Li l-manifattur kuntrattwali jkollu liċenzja tal-manifattura valida u ċertifikat GMP attwali, pereżempju fid-database tal-EudraGMDP.
• Li ftehim ta' kwalità bil-miktub jistabbilixxi min jirrilaxxa l-lottijiet u liema Persuna Kwalifikata tiċċertifikahom.
• Li għandek id-dritt li tivverifika s-sit u li tiġi infurmat dwar devjazzjonijiet u bidliet.
• Li s-sottokuntrattar huwa eskluż jew jeħtieġ il-kunsens bil-miktub minn qabel tiegħek.
• Li l-ftehim tal-provvista u l-ftehim tal-kwalità jgħidu l-istess dwar l-ispejjeż tas-sejħa lura u r-responsabbiltà.

X'għandek tivverifika bħala manifattur kuntrattwali?

Bħala aċċettant tal-kuntratt trid tissodisfa l-GMP għal kull attività li twettaq, u l-IGJ tispezzjonak direttament. Iċċekkja dawn il-punti qabel ma tiffirma:

• Li l-liċenzja tal-manifattura tiegħek tkopri l-forom ta' dożaġġ u l-attivitajiet fil-kuntratt.
• Li l-ftehim ta' kwalità ma jittrasferixxix ir-responsabbiltajiet lejk li huma tad-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq.
• Li r-responsabbiltà tiegħek għal lott miċħud jew irtirat hija limitata fil-ftehim tal-provvista.
• Li l-QP tiegħek għandu awtorità bil-miktub biex iwaqqaf lott, tkun xi tkun il-pressjoni kummerċjali.
• Li d-devjazzjonijiet, l-ilmenti u l-bidliet jiġu rrappurtati lill-fornitur tal-kuntratt fi żmien l-iskadenzi miftiehma.

X'nistgħu nagħmlu għalik bil-GMP?

Nagħtu pariri lill-manifatturi, lill-manifatturi kuntrattwali u lid-distributuri dwar il-liġi farmaċewtika u tal-kożmetiċi; aktar dwar dan ix-xogħol tinsab fil -paġna tal-avukati korporattivi tagħna.

• Aħna nabbozzaw u nirrevedu ftehimiet ta' kwalità skont il-Kapitolu 7 tal-EudraLex Volum 4.
• Aħna nallinjaw il-ftehimiet dwar il-kwalità mal-ftehimiet dwar il-provvista, inklużi l-ispejjeż ta' sejħa lura u l-limiti ta' responsabbiltà.
• Aħna nabbozzaw l-oġġezzjoni kontra multa jew ordni tal-IGJ soġġetta għal penali u nippreżentawha fi żmien sitt ġimgħat.
• Aħna nirrevedu l-pożizzjoni legali tal-Persuna Kwalifikata tiegħek u nabbozzaw deskrizzjoni ċara tal-kompitu.
• Aħna nivvalutaw il-fajl tal-informazzjoni tal-prodott u d-dikjarazzjoni tal-GMP għal prodott kożmetiku qabel ma jitqiegħed fis-suq.

sommarju

• Il-GMP hija sistema ta' kwalità legalment vinkolanti għall-manifattura tal-mediċini, ibbażata fl-UE fuq id-Direttiva 2001/83/KE, id-Direttiva (UE) 2017/1572 u l-EudraLex Volum 4.
• Fl-Olanda, il-manifatturi jeħtieġu liċenzja tal-manifattura skont l-Att dwar il-Mediċini; l-IGJ tispezzjona u toħroġ ċertifikati GMP.
• Kull lott irid jiġi ċċertifikat minn Persuna Kwalifikata qabel ir-rilaxx.
• Meta tagħmel outsourcing, ftehim ta' kwalità bil-miktub huwa obbligatorju; allinjah mal-kuntratt kummerċjali tiegħek.
• Għall-kożmetiċi, il-GMP hija meħtieġa skont l-Artikolu 8 tar-Regolament (KE) Nru 1223/2009, u l-konformità hija preżunta meta jiġi segwit l-EN ISO 22716; l-NVWA tissorvelja.

Mistoqsijiet frekwenti